Lipolysis Injection with Phosphatidylcholine (Lipostabil N ®)

Examination of blood values after subcutaneous administration

 

The examination of gGT (gamma glutamyl transferasis) and bilirubin in 46 experimentees following lipodissolve injection.

 

 

 

Author:

 

Dr. Franz Hasengschwandtner

Medical Director of Therapy Centre Bad Leonfelden

Spielau 8

A-4190 Bad Leonfelden/ Austria

Doc1@utanet.at; www.doc1.at

 

(Director of the research group “Network Lipolysis”, President of the “International Association for Lipolysis Injection”, President of the Austrian Lipolysis Society)

 

 

 

Key words:

Examination of gGT ( gamma Glutamyl Transferasis ), examination

of total bilirubin, subcutaneous injections of phosphatidylcholine

( Lipostabil N ®), dosage 2500mg per session.

 

 

Contact:

 

Dr. Franz  Hasengschwandtner

Spielau 8, A- 4190 Bad Leonfelden/ Austria

Doc1@utanet.at

Telephone and Fax: 0043 7213 6977

 

 

 

 

 

 

Summary

Lipolysis for aesthetic reasons per subcutaneous injections is well known in Europe and the US since 2002.

The aim of the examination was to detect possible changes in laboratory values following the subcutaneous injection of phosphatidylcholine for purposes of lipolysis injection.

All the patients involved received, administered by the author,  the maximum dose of 2500mg of phosphatidylcholine, as recommended by the “Network Lipolysis”, contained in the medicine Lipostabil N ®. All injections were given  into the subcutaneous fat tissue. www.network-lipodissolve.com

The gGt (gamma glutamyl tranferasis) and bilirubin values from venous blood was examined at different times of the treatment. Blood was taken on 5th day after first treatment, 8 weeks after first treatment and if there were more than one treatment sessions ( maximum four ), 8 weeks after the last series of injections.

 

All evaluated samples were within the normal range. The conclusion can be drawn that Phosphatidylcholine ( Lippstabol N ® ) does not cause an increase of the evaluated blood values after subcutaneous application, such as proven after intravenous administration.

 

Background

The Medicine Lipostabil N ® has been in widespread use in Europe and the USA since 2002 by doctors working in the field of aesthetics to achieve a reduction in the volume of smaller fat deposits by means of injections into the subcutaneous fatty tissue.

The adipocytes burst ( A.Rotunda, Hiroyuki Suszuki, Ronald L. Moy, Michael S.Kolodney, Division of Dermatology, Universitiy of Los Angeles ( UCLA ) , Dermatol. Surg. 2004;30:1001-1008, Ref.1 )  and lispases released from the adipozytes by means of phosphatidylcholine (MATHUR, BORN, MURTHY, FIELD, University of Iowa, Dept. of Internal Medicine, Biochem. Journal Great Britain 314, 569-575, Ref.2) produce a local breakdown of fat which is then discharged over the liver in the form of gall acids.

The medicine has been authorised for intravenous use in the prophylaxis and therapy of fat embolisms.

 

The subcutaneous application represents a so-called  “off-label-use”, the use of a medicine for different purposes for which it has been authorised, under the full responsibility of the administering doctor and with the agreement of the patient after a previous in-depth information session.

 

The “Network Lipolysis” is a platform of, at present, some 350 doctors worldwide who have made it their aim to investigate the scientific background to the functioning mechanism of lipolysis, to establish standardised guidelines and to set up a large-scale therapy surveillance of 5000 patients.

 

Method of Examination and Results:

A total of 46 patients took part in the test.

All the patients received the highest recommended dose of 2500 mg of phosphatidylcholine per treatment injected into the subcutaneous fatty tissue as  laid down by the “Network Lipolysis”.

 

The gGt (gamma glutamyl tranferasis) and bilirubin values from venous blood was examined.

 

In the case of 12 patients the values were determined 5 days after the first injection session.

In the case of 14 patients the values were determined 8 weeks after the first injection session. And in the case of 20 patients the values were determined after several  lipolysis injection sessions 8 weeks after the last series of injections.

 

 

 

5 days after the injection of 2500mg  of  phosphatidylcholine into the subcutaneous fatty tissue of 12 examinees, the following laboratory values were ascertained:

Patient no.     gGt (norm value up to 35)           Bilirubin total (norm value up to 1,2)

5661                          27,5                                                   1,14

5568                          13,0                                                   0,66

5802                          29,0                                                   1,1

5653                          8,0                                                    0,5

5660                          9,3                                                    0,5

5652                          10,5                                                   0,62

5651                          12,8                                                   0,59

5662                          17,0                                                   0,50

5679                          13,3                                                   0,5

5665                          11,2                                                   0,66

4910                          12,0                                                   0,88

5678                            7,7                                                   0,5

 

8 weeks after the first series of injections of 2500mg of phosphatidylcholine the laboratory values of 14 patients were determined as follows:

 

Patient no gGt (norm value up to 35)         Bilirubin total (norm value up to1,2)

5532                          10,2                                              0,5

5328                          11,0                                              0,4              side values

5605                          16,8                                              0,5       (tot. cholest. 257>198 )

5623                          3,5                                                0,5

5658                          8,0                                                0,4

5626                          13,0                                              0,59

5617                          5,8                                                0,5

5674                          12                                                  0,5

5601                          11,7                                              0,64

5546                          13,5                                              1,0

5640                          11,2                                              0,5          (tot. cholest. 267>209 )

5574                          6,5                                                0,58

5667                          12,0                                              0,9

5564                          16,0                                              0,7

 

 

8 weeks after the last series of injections, 20 patients with several treatment sessions (maximum four) had the following values:

 

Patient no.     gGt (norm value up to 35)    Bilirubin total (norm value up to 1,2)

2929   3 sessions     19,0                                                   0,50

5585   2 sessions     11,3                                                   0,55

5453   3 sessions     17,0                                                   0,6

5599   2 sessions     18,8                                                   0,8

5450   3 sessions     15,5                                                   1,0

4844   3 sessions     10,0                                                   0,6

5454   3 sessions     27,0                                                   0,6

5101   4 sessions     10,2                                                   0,53

5321   2 sessions     6,7                                                    0,66

5387   2 sessions     14,0                                                   0,8

5183   4 sessions     10,0                                                   1,0

5402   2 sessions     12,4                                                   0,75

2918   2 sessions     15,1                                                   0,55

5494   2 sessions     18,1                                                   0,9

5300   3 sessions     6,0                                                    0,51

5460   2 sessions     5,7                                                    0,56

5537   2 sessions     3,85                                                  0,6

5358   2 sessions     8,5                                                    0,53

5371   2 sessions     4,4                                                    0,8

5675   2 sessions     10,0                                                   0,66

 

During the lipolysis therapy, all the laboratory values determined in the 46 patients controlled remained, without exception, within the norm.

 

All the patients were treated with the highest recommended dose of 2500mg of phosphatidylcholine  per session contained in 10 ampoules of Lipostbil N ®

( producer Nattermann-Germany, licence Sanofi-Aventis )

 administered subcutaneously into the fatty tissue.

(Since October 2003 the international standardised therapy laid down in “Network Lipolysis” is a maximum dose of 2500mg of phosphatidylcholine with a time-span of 8 weeks between treatments).

After a repeated maximum of 4 individual treatment sessions each using 2500mg of phosphatidylcholine, venous blood samples were taken in different phases of the lipolysis therapy, in other words, 5 days after the first series of injections, 8 weeks after the first series of injections and 8 weeks after the last series of injections.

 

Discussion:

For a final assessment whether there are still any unknown risks following the subcutaneous application of the medicine Lipostabil N ® authorised for intravenous use, further studies are still necessary and are already on-going. A more extensive university laboratory study and the histological examination of fatty tissue will be made public in the near future.

 

Conclusion:

The subcutaneous administering of phosphatidylcholine showed no increase in the laboratory values determined in any of the examinees.

Because of the short time-span since the introduction of this therapy, long-term studies cannot be provided as yet. The fact that the intravenous application of Lipostabil N ® has been used for more than 40 years without any side-effects means that negative long-term side-effects are unlikely.

Despite the fact that doctors from the “Network Lipolysis” and doctors from the affiliated society in the USA, “American Society for Aesthetic Lipodissolve” (ASAL) have successfully carried out 18.000 treatments without one single unexpected side-effect, lipolysis treatments should only be carried out by specially trained doctors who should proceed with the required medical caution.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Side findings:

There  is one remarkable case worth to be mentioned, regarding the improvement of liver values after subcutaneous lipodissolve:

 

May 13th, 2004:

Patient Nr. 5414, born 1939, female wants to reduce local fat at the upper and lower belly.  She suffers since 1985 on Hepatitis B with since then very bad liver values. Blood taken at the same day shows GOT 501 U/l, GPT  823, gGT  256 ( Normal range GOT 30, GPT 35, gGT 35 )

 

May 18th 2004:

First lipodissolve treatment with 2500mg phosphatidylcholine-mixture, circumference upper belly 104cm, lower belly 114cm.

 

July 27th 2004:

Second treatment lipodissolve, same dosage. Patient refers about definite well-feeling.

 

Sept. 13th, 2004:

Her doctor reports about her blood values: GOT 55,GPT 85, gGT 24

 

Sept. 20th 2004:

Final lipodissolve control with upper belly 93cm, lower belly 103cm.

 

Feb. 18th 2005:

Patient wishes one more treatment, circumfernces are still 93cm and 103cm

Liver values a few days before again bad - GOT 407, GPT 788, gGT 88

Injection of upper and lower belly with 2500mg phosphatidylcholine-mixture

 

March 17th, 2005:

House-doctor sends a fax with liver values GOT 295, GPT 393, gGT 57

 

It proves that subcutaneous administration of phosphatidylcholine betters liver values as remarkable as intravenous administration which is a long known observation.

 

Refereneces:

1.)  ( A.Rotunda, Hiroyuki Suszuki, Ronald L. Moy, Michael S.Kolodney, Division of Dermatology, Universitiy    

       of  Los Angeles ( UCLA ) , Dermatol. Surg. 2004;30:1001-1008 )

2.)     (MATHUR, BORN, MURTHY, FIELD, University of Iowa, Dept. of Internal Medicine, Biochem.    

       Journal  Great Britain 314, 569-575)

                                                                                     

                                                                              

                                                                                 Dr. Franz Hasengschwandtner

                                                                                     Spielau 8, A - 4190 Bad Leonfelden

                                                                                                      Doc1@utanet.at

 

 

 

 

German language:

Injektionslipolyse mit Phosphatidylcholin ( Lipostabil N ® )

Überprüfung von Laborwerten nach Injektionslipolyse

 

Die Überprüfung von gGT ( Gamma glutamyl transferase ) und Gesamtblirubin an 46 Probanden nach Injektionslipolyse.

 

 

Autor:

Medizinalrat

Dr. Franz Hasengschwandtner

Medizinischer Direktor des Therapiezentrums

Spielau 8

A-4190 Bad Leonfelden

Doc1@utanet.at, www.doc1.at

 

( Direktor der Forschungsgruppe im „Netzwerk Lipolyse“, Präsident der „Internationalen Gesellschaft für Injektionslipolyse“, Präsident der Österreichischen Lipolysegesellschaft )

 

 

 

Stichworte:

Laborüberprüfung von gGT ( gamma Glutamyl Transferasis ) und Bilirubin total,

subcutane Injection von Phosphatidylcholine ( Lipostabil N ®),  Dosis - 2500mg pro Sitzung.

 

 

Kontaktadresse:

 

Dr. Franz  Hasengschwandtner

Spielau 8, A- 4190 Bad Leonfelden/ Austria

Doc1@utanet.at

Tel. und Fax: 0043 7213 6977

 

Zusammenfassung:

Injektionslipolyse zu aesthetischen Zwecken ist  seit 2002 in Europa und den USA weit verbreitet.

Ziel dieser Untersuchung ist es, eine eventuell auftretende Veränderung von Laborwerten nach subcutaner Injektion von Phosphatidylcholin  zum Zwecke der Injektionslipolyse festzustellen.

Alle Patienten erhielten vom Autor die im „Netzwerk Lipolyse“ empfohlene Maximaldosis von 2500mg Phosphatidylcholin, enthalten im Medikament Lipostabil N ®  subcutan ins Fettgewebe verabreicht. www.injektions-lipolyse.de

Bestimmt wurden die Werte gGT ( Gamma Glutamyl Transferase ) und Gesamtbilirubin aus venösem Blut der Probanden zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Behandlung. Blutabnahmen erfolgten am 5. Tag nach der Erstbehandlung, 8 Wochen nach der Erstbehandlung und bei mehreren vorangegangenen Behandlungen ( höchstens vier ) 8 Wochen nach der letzten Injektionsserie.

 

Alle  ausgewerteten Blutproben waren im Normbereich. Der Schluss kann gezogen werden, daß Lipostabil N ®  nach subcutaner Gabe, wie nach intravenöser Verabreichung schon länger bekannt, keine Erhöhung der bestimmten Leber-Laborwerte bewirkt.

 

 

Hintergrund:

Das Medikament Lipostabil N ®  wird in zunehmendem Maße von aesthetisch arbeitenden Ärzten in Europa und den USA dazu verwendet um durch subcutane Injektionen ins Fettgewebe eine umschriebene Volumensreduktion kleinerer Fettdepots zu bewirken.

Die Adipozyten platzen ( A.Rotunda, Hiroyuki Suszuki, Ronald L. Moy, Michael S.Kolodney, Division of Dermatology, Universitiy of Los Angeles ( UCLA ) , Dermatol. Surg. 2004;30:1001-1008, Ref.1 ) und die durch Phosphatidylcholin aus den Adipozyten freigesetzten Lipasen ( MATHUR, BORN, MURTHY, FIELD, University of Iowa, Dep. Of Internal medicine, Biochem.Journal Great Britain 314,569-575) ) bewirken einen lokalen Fettabbau und die Ausscheidung durch die Leber in Form von Gallensäuren.

 

Das Medikament ist für den intravenösen Gebrauch u.a. zur Prophylaxe und Therapie von Fettembolien zugelassen.

 

Die  subcutane  Applikation stellt einen sogenannten  „Off-Label-Use“ dar, es ist die Verwendung eines Medikamentes  für andere Zwecke als dafür zugelassen, in voller Verantwortung des verabreichenden Arztes mit Zustimmung des Patienten nach vorangegangener genauer Aufklärung.

 

Das „Netzwerk Lipolyse“ stellt eine  Plattform von derzeit etwa 350 Ärzten in der ganzen Welt dar, welche es sich zum Ziel gemacht hat, den wissenschaftlichen Hintergrund der Funktionsmechanismen der Lipolyse zu durchleuchten, standardisierte Behandlungsrichtlinien  vorzugeben und eine großangelegte

Therapiebeobachtung an 5000 Patienten zu erstellen.

 

Verlauf der Untersuchung und Resultate:

 

Insgesamt nahmen 46 Patienten an dieser Untersuchung teil.

 Alle Patienten erhielten die im „Netzwerk  Lipolyse“ empfohlene Höchstdosis von 2500mg Phosphatidylcholin pro Behandlung per injectionem ins subcutane Fettgewebe verabreicht.

 

Untersucht wurden gGt ( Gamma glutamyl transferase ) und Gesamtbilirubin aus venösem Blut der Probanden.

 

Von 12 Patienten  wurden die Werte 5 Tage nach der ersten Injektionsbehandlung ermittelt.

Von 14 Patienten wurden die Werte 8 Wochen nach der Erstinjektion und

von 20 Patienten mit mehrmaliger Injektionslipolyse wurden die Werte 8 Wochen nach der letzten Injektionsserie ermittelt.

 

 

 

5 Tage nach der Injektion von 2500mg Phosphatidylcholin ins subcutane Fettgewebe von 12 Probanden ergaben sich folgende Laborwerte:

Patient Nr.:    gGt (Normwert bis 35 )          Bilirubin gesamt ( Normwert bis 1,2)

  5661                       27,5                                                     1,14

  5568                       13,0                                                     0,66

  5802                       29,0                                                     1,1

  5653                        8,0                                                    0,5             

  5660                        9,3                                                    0,5

  5652                       10,5                                                     0,62

  5651                     12,8                                                      0,59   

  5662                       17,0                                                     0,50

  5679                       13,3                                                     0,5

  5665                       11,2                                                     0,66

  4910                       12,0                                                     0,88

  5678                        7,7                                                    0,5

 

8 Wochen nach der ersten Injektionsserie wurden die Laborwerte von 14 Patienten wie folgt ausgewertet:

 

Patient Nr.:     gGt (Normwert bis 35 )          Bilirubin gesamt ( Normwert bis 1,2)

5532                          10,2                                        0,5

5328                          11,0                                                   0,4                 

5605                          16,8                                                   0,5   (ges. Chol. 257>198-Nebenbefund )

5623                          3,5                                                     0,5

5658                          8,0                                                     0,4

5626                          13,0                                                   0,59

5617                          5,8                                                     0,5

5674                          12                                                      0,5

5601                          11,7                                                   0,64

5546                          13,5                                                   1,0

5640                          11,2                                                   0,5   (ges. Chol. 267>209-Nebenbefund)

5574                          6,5                                                     0,58

5667                          12                                                      0,9

5564                          16                                                      0,7         

 

 

8 Wochen nach der letzten Injektionsserie wurden an 20 Patienten mit mehrmaliger, (maximal vier-maliger) Behandlung Werte wie folgt erhoben:

 

Patient Nr.:     gGt (Normwert bis 35 )          Bilirubin gesamt ( Normwert bis 1,2)

2929   3 Sitzungen    19,0                                                  0,50

5585   2 Sitzungen     11,3                                                 0,55

5453   3 Sitzungen     17,0                                                 0,6             

5599   2 Sitzungen     18,8                                                 0,8                 

5450   3 Sitzungen    15,5                                                  1,0

4844   3 Sitzungen     10,0                                                 0,6                 

5454   3 Sitzungen     27,0                                                 0,6             

5101   4 Sitzungen    10,2                                                  0,53

5321   2 Sitzungen      6,7                                                   0,66

5387   2 Sitzungen     14,0                                                 0,8                 

5183   4 Sitzungen     10,0                                                 1,0

5402   2 Sitzungen     12,4                                                 0,75

2918   2 Sitzungen     15,1                                                 0,55

5494   2 Sitzungen     18,1                                                 0,9

5300   3 Sitzungen      6,0                                                  0,51

5460   2 Sitzungen      5,7                                                  0,56

5537   2 Sitzungen      3,85                                                0,6

5358   2 Sitzungen      8,5                                                  0,53

5371   2 Sitzungen      4,4                                                  0,8

5675   2 Sitzungen   10,0                                                  0,66

 

Die an 46 Patienten erhobenen Laborwerte waren ausnahmlos im Rahmen der Norm.

 

Alle Patienten wurden mit der empfohlenen Höchstdosis von 2500mg Phosphatidylcholin pro Sitzung, enthalten in 10 Ampullen Lipostabil N ®,

( Produzent Nattermann-Deutschland, Lizenzinhaber Sanofi-Aventis )

 mittels subcutaner Injektionen ins Fettgewebe behandelt.

(Seit Oktober 2003 ist der internationale Therapiestandard im „Netzwerk Lipolyse“ eine Maximaldosis von 2500mg Phosphatidylcholin und eine Zeitspanne von 8 Wochen zwischen den Behandlungen).

Die Blutentnahme erfolgte aus der Vene in verschiedenen Phasen der Lipolysetherapie, nämlich 5 Tage nach der ersten Injektionsserie, 8 Wochen nach der ersten Injektionsserie und 8 Wochen nach der letzten Injektionsserie nach wiederholten, maximal 4 Einzelbehandlungen von je 2500mg Phosphatidylcholin.

 

Diskussion:

Zur endgültigen Beurteilung ob es nach subcutaner Applikation des für den intravenösen Gebrauch zugelassenen Medikamentes  Lipostabil N ®

irgendein noch unbekanntes Restrisiko gibt, sind weitere Untersuchungen noch nötig und bereits im Gange. Eine größer ausgelegte  universitäre Laborstudie und histologische Untersuchungen von behandeltem Fettgewebe werden demnächst der Öffentlichkeit vorgestellt werden.

 

Schlussfolgerung:

Die subcutane Verabreichung von Phosphatidylcholin ergab bei keinem der Probanden eine Erhöhung der untersuchten Werte.

Langzeitstudien können auf Grund der kurzen Zeitspanne seit Therapieeinführung

noch nicht vorliegen. Auf Grund der Tatsache, dass der intravenöse Gebrauch von Lipostabil N ® schon seit mehr als 40 Jahren ohne jegliche Nebenwirkung erfolgt, ist das Auftreten von negativen Langzeitauswirkungen eher unwahrscheinlich.

Trotz der Tatsache, dass von Ärzten des „Netzwerk Lipolyse“ und von Ärzten der Schwestergesellschaft in den USA  „Amerikanischen Gesellschaft für Aesthetische Injektionslipolyse“ ( ASAL) seit 2002 bis dato etwa 18.000 Lipolysebehandlungen ohne nur eine einzige unerwartete Nebenwirkung erfolgreich durchgeführt wurden, sollten Lipolysebehandlungen  ausschließlich nur durch dafür eingeschulte Ärzte durchgeführt werden die bis auf Weiteres mit der gebotenen ärztlichen Vorsicht vorgehen sollten.

 

 

 

 

Nebenbefund:

Ein bemerkenswerter Fall betreffend die Verbesserung von Leberwerten nach subcutaner Injektionslipolyse:

13. Mai 2004:

Patientin Nr. 5414 erscheint mit der Bitte um Injektionslipolyse am Abdomen. Sie leidet seit 1985 an einer Hepatitis B mit seither immer sehr hohen Leber –Laborwerten. Der Befund desselben Tages ergab GOT 501 U/l, GPT 823 U/l und gGT 256 U/l ( Normalwerte GOT 30, GPT 35, gGT 35 )

18. Mai 2004:

Erste Injektionsbehandlung mit 2500mg Phosphatidylcholin-Mischung  subcutan verabreicht. Oberbauchumfang vor Behandlung 104cm, Unterbauchumfang 114cm.

 

27. Juli 2004:

Patientin kommt zur geplanten zweiten Sitzung und berichtet über ausgesprochenes und bis dato ungewöhnliches Wohlbefinden. Sie erhält wieder 2500mg Phosphatidylcholin-Mischung

 

13. September 2004:

Der Hausarzt präsentiert ihre am 11.9. abgenommenen Laborwerte:GOT 55, GPT 85, gGT 24

 

20. September 2004:

Endkontrolle nach 2 maliger Lipolyse, Oberbauch 93cm, Unterbauch 103cm.

 

18. Februar 2005:

Patientin wünscht noch eine Lipolysebehandlung, die Bauchumfänge sind mit

93cm und 103 cm gleich geblieben. Leberwerte einige Tage vorher extern  gemacht - GOT 407, GPT 788, gGT 88.  Injektionen mit 2500mg Phosphatidylcholin-Mixtur werden verabreicht.

 

17. März 2005:

Hausarzt faxt Blutbefunde vom 13.3.2005: GOT 295, GPT 393, gGT 57

 

An diesem Beispiel kann die bekannte positive Wirksamkeit von Phosphatidylcholin auf Leberzellen auch nach subcutaner Verabreichung festgestellt werden.

 

Referenzen:

1.)  ( A.Rotunda, Hiroyuki Suszuki, Ronald L. Moy, Michael S.Kolodney, Division of Dermatology, Universitiy   

       of  Los Angeles ( UCLA ) , Dermatol. Surg. 2004;30:1001-1008 )

3.)     (MATHUR, BORN, MURTHY, FIELD, University of Iowa, Dept. of Internal Medicine, Biochem.    

       Journal  Great Britain 314, 569-575)

                                                                                 Dr. Franz Hasengschwandtner

                                                                                     Spielau 8, A - 4190 Bad Leonfelden

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